CRA入門(mén)必知：臨床試驗(yàn)概述（一）

　　眾所周知，正式臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開(kāi)展后主要分為四個(gè)階段，也是很多小伙伴對(duì)臨床試驗(yàn)這一行業(yè)的初始印象，即臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期研究試驗(yàn)。一般來(lái)說(shuō)完成前三期試驗(yàn)即可申報(bào)新藥上市，而Ⅳ期試驗(yàn)多為我們常說(shuō)的上市后研究。下次文章會(huì)為大家介紹這四期臨床試驗(yàn)有何性質(zhì)上的不同，每一期試驗(yàn)關(guān)注的重點(diǎn)是什么，研究目的差異等等；

　　那么，**的文章為小伙伴們主要介紹臨床試驗(yàn)進(jìn)程中各個(gè)角色的職責(zé)概述；為想要進(jìn)入這一行業(yè)的小伙伴揭開(kāi)臨床試驗(yàn)的朦朧面紗，也讓大家對(duì)臨床試驗(yàn)有個(gè)初步的了解。

　　一、藥物臨床試驗(yàn)的定義

　　臨床試驗(yàn)的研究主要目的就是為了研發(fā)新藥并上市，那么首先我們用一張簡(jiǎn)圖來(lái)大概了解下新藥研發(fā)主要涵蓋了哪幾項(xiàng)：

　　從上圖可知，新藥研發(fā)項(xiàng)目涵蓋四大步驟，而臨床試驗(yàn)研究則是其中最重要的一環(huán)；那什么是臨床試驗(yàn)?zāi)兀?我們從ICH中的定義可以知道：

　　<ICH-GCP> 1.12  Clinical Trail/Study

　　Any investigation in human subjects intended to discover or verify the clinical, pharmacological and/or other pharmacodynamic effects of an investigational product（s）， and/or to identify and adverse reactions to an investigational product（s）， and/or to study absorption, distribution, metabolism, and excretion of an investigational product（s） with object of ascertaining its safety and/or efficacy. The terms clinical trial and clinical study are synonymous.

　　臨床試驗(yàn)（Clinical Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。

　　二、藥物臨床試驗(yàn)遵循的的法規(guī)及相關(guān)條例

　　任何涉及人體的臨床試驗(yàn)都具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，因此，藥物臨床試驗(yàn)中必須注意兩個(gè)必不可少的重要方面，一是保護(hù)受試者的安全和權(quán)益，二是保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果的**性、準(zhǔn)確性、可靠性。因此，《中華人民共和國(guó)藥品管理法》也明確規(guī)定了藥物臨床研究機(jī)構(gòu)及人員必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，即GCP指導(dǎo)原則；除了放在首位的GCP（及ICH-GCP），藥物臨床試驗(yàn)需要遵循的的法規(guī)及相關(guān)條例主要還有以下：

　　公司對(duì)于臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）

　　臨床試驗(yàn)方案

　　各項(xiàng)操作指南（如實(shí)驗(yàn)室操作手冊(cè)、CRF填寫(xiě)指南）

　　**或地區(qū)相關(guān)法律法規(guī) （如《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》、《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》等等）

　　Site特定要求（比如機(jī)構(gòu)以及倫理對(duì)于文件管理的要求，對(duì)于項(xiàng)目實(shí)施流程的特定要求）

　　三、臨床試驗(yàn)中有關(guān)人員的職責(zé)

　　臨床試驗(yàn)必須嚴(yán)格遵循各項(xiàng)相關(guān)法規(guī)條例，臨床試驗(yàn)所涉及的人員也必須嚴(yán)格按照GCP的要求各司其職、各盡其責(zé)。

　　在臨床試驗(yàn)中，主要涉及有四個(gè)方面的人員，包括研究者、申辦方（CRO、監(jiān)查員、質(zhì)量保證部門(mén)）、倫理委員會(huì)及藥品監(jiān)督管理部門(mén)等，下面我會(huì)依次講述：

　　研究者/臨床機(jī)構(gòu)的職責(zé)

　　研究者，實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過(guò)資格審查，具有臨床試驗(yàn)的**特長(zhǎng)、資格和能力。

　　藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與研究者在GCP中共同承擔(dān)研究實(shí)施者的角色。

　　我國(guó)注冊(cè)性藥物臨床試驗(yàn)必須在通過(guò)**組織的資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中進(jìn)行；所有機(jī)構(gòu)信息可從CFDA官網(wǎng)查詢(xún)。

　　研究者需熟知并嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案、GCP原則和有關(guān)法規(guī)； 向倫理委員會(huì)提交試驗(yàn)方案以獲得書(shū)面批準(zhǔn)； 向所有參加試驗(yàn)的受試者提供足夠的信息并獲得知情同意書(shū)；確保按照試驗(yàn)方案的要求人選足夠合格的受試者，保存所有經(jīng)篩選的受試者的記錄和所有參加者的情況；

　　臨床機(jī)構(gòu)需接受申辦者的監(jiān)查或稽查以及藥品監(jiān)督管理部門(mén)的檢查；保證所有有關(guān)受試者的情況及申辦者提供的資料得到所有參加試驗(yàn)人員的保密和尊重；在臨床試驗(yàn)進(jìn)行中或之后的一定時(shí)間內(nèi)為受試者提供充分和安全的治療；

　　申辦方/CRO的職責(zé)

　　申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起并提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)

　　選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者

　　提供試驗(yàn)相關(guān)的文件，藥品，物資

　　任命合格的CRA

　　申辦者可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書(shū)面規(guī)定

　　試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的最終責(zé)任在申辦方；

　　申辦者應(yīng)對(duì)試驗(yàn)相關(guān)的責(zé)任和職能的實(shí)施進(jìn)行監(jiān)督。

　　臨床監(jiān)查員/CRA的職責(zé)

　　作為申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系渠道；

　　遵守申辦者的SOPs;

　　熟悉試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、知情同意書(shū)、SOPs、GCP和有關(guān)法規(guī)的要求；

　　確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位具有從事臨床試驗(yàn)所需的設(shè)備和人員；

　　保證所有參加臨床試驗(yàn)的人員已充分告知了有關(guān)研究的所有情況，而且人員配備符合試驗(yàn)方案的要求；

　　在試驗(yàn)開(kāi)始前對(duì)研究人員進(jìn)行GCP和SOP培訓(xùn)；

　　在試驗(yàn)開(kāi)展之前、過(guò)程中和結(jié)束后監(jiān)查研究者，核査試驗(yàn)是否嚴(yán)格，按照試驗(yàn)方案進(jìn)行，保證所有的數(shù)據(jù)記錄準(zhǔn)確，核實(shí)在開(kāi)始任何試驗(yàn)步驟前已獲得了所有受試者的知情同意書(shū)；

　　確認(rèn)所有的病例報(bào)告表格填寫(xiě)正確，與原始記錄一致，并告知研究者任何錯(cuò)誤和遺漏；

　　檢査試驗(yàn)用藥的供應(yīng)、儲(chǔ)存、分發(fā)和回收情況，并核査有關(guān)記錄，其內(nèi)容應(yīng)屬實(shí)并符合要求；

　　協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知和申請(qǐng)事宜；

　　在每一次現(xiàn)場(chǎng)訪(fǎng)查后向申辦者提交書(shū)面報(bào)告，在每一次電話(huà)或其他方式的聯(lián)系后向申辦者作及時(shí)的匯報(bào)。

　　倫理委員會(huì)的職責(zé)

　　為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)，并向**食品藥品監(jiān)督管理局備案（最新信息：區(qū)域倫理委員會(huì)）。倫理委員會(huì)應(yīng)有從事**相關(guān)**人員、非****人員、法律專(zhuān)家及來(lái)自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員（CRA收到倫理批件的時(shí)候需要根據(jù)此要求核對(duì)批件）。倫理委員會(huì)的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響。

　　其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。包括但不限：審査試驗(yàn)方案及其任何修改；審查研究者的資格、條件和時(shí)間；審査知情同意書(shū)及其簽署過(guò)程；審査研究者手冊(cè)；審查受試者入選方法，包括招募辦法或廣告。

　　該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響；

　　藥品監(jiān)督管理部門(mén)的職責(zé)

　　通過(guò)審批臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，批準(zhǔn)既符合倫理又**設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)；

　　中止不宜繼續(xù)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)或要求修改試驗(yàn)方案；

　　認(rèn)定臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格，只允許合格的研究者承擔(dān)臨床試驗(yàn)；

　　對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或項(xiàng)目實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查；

　　接受?chē)?yán)重不良事件或反應(yīng)的報(bào)告，并及時(shí)做出處理決定；

　　拒絕接受違反GCP或其他現(xiàn)行法規(guī)要求的臨床資料等。